隨著藥監(jiān)局和藥監(jiān)局審評(píng)中心發(fā)布相關(guān)文件，注射劑一致性評(píng)價(jià)終于啟動(dòng)！5月14日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告》。CDE同步發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》、《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求》、《化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》三份技術(shù)文件正式稿。

注射劑一致性評(píng)價(jià)的啟動(dòng)，意味著注射劑生產(chǎn)企業(yè)的洗牌。

特殊注射劑機(jī)會(huì)來(lái)了？

立項(xiàng)門檻很高！

由于特殊注射劑門檻高，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為競(jìng)爭(zhēng)壓力相對(duì)較小。那么，是否意味著脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑、油溶液、膠束等特殊注射劑的立項(xiàng)機(jī)會(huì)來(lái)了？而根據(jù)新規(guī)，其實(shí)特殊注射劑的立項(xiàng)門檻很高。

非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究要充分

與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內(nèi)行為受處方和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內(nèi)的安全性和有效性。

對(duì)于特殊制劑，最難莫過于在開展人體生物等效性研究或臨床試驗(yàn)前，需要選擇合適的動(dòng)物種屬進(jìn)行非臨床藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比研究，必要時(shí)進(jìn)行組織分布比較，以充分提示受試制劑與參比制劑在系統(tǒng)暴露和/或在藥效/毒性靶器官分布上的一致性。CDE建議在測(cè)定血藥濃度時(shí)分別測(cè)定負(fù)載藥物和釋放藥物的濃度。

三種情況需要臨床研究

臨床方面，CDE建議在以下三種情況下要開展隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，以證明受試制劑與參比制劑的等效性：

1.體循環(huán)中的藥物濃度與療效或安全性相關(guān)性較差，人體生物等效性研究不足以評(píng)價(jià)受試制劑與參比制劑的療效、安全性一致；

2.缺乏準(zhǔn)確可靠的生物樣本測(cè)定方法，無(wú)法通過生物等效性研究評(píng)價(jià)受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性；

3.人體生物等效性研究結(jié)果顯示受試制劑與參比制劑存在差異，且尚不確定該差異是否會(huì)對(duì)藥物的安全有效性產(chǎn)生明顯影響。

這意味著特殊注射劑和生物類似藥的監(jiān)管尺度相似。對(duì)于復(fù)雜的特殊制劑特別是多肽類、多組分生化藥而言，非常有可能需要啟動(dòng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究。

多組分生化藥還有重點(diǎn)監(jiān)控壓力

多組分生化藥除了有可能需要啟動(dòng)大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究之外，更難的是在啟動(dòng)仿制藥研究前，需要備案參比制劑。

多組分生化藥參比制劑可能要面對(duì)一些難題：若原研藥適應(yīng)癥過于寬泛、臨床證據(jù)基礎(chǔ)薄弱，可能需要進(jìn)行符合目前技術(shù)要求的確證性臨床試驗(yàn)并修訂說明書；若原研藥上市時(shí)的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)有限，病例數(shù)很少，對(duì)于國(guó)內(nèi)目前該適應(yīng)癥領(lǐng)域的臨床價(jià)值則有待進(jìn)一步論證；或者目前生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝不一致。這些因素都有可能使得原研藥不能作為參比制劑。